Immunity leashed - mechanisms of regulation in the human immune system
Metadata
Vis metadataFinnes i følgende samling
- Institutt for klinisk medisin [10950]
Sammendrag
Presis regulering av immunforsvaret kan gi nye behandlingsformer med færre bivirkninger. Farmasøyt og forsker Eirik A. Torheim har lagt grunnlaget for det som kan bli nye, fremtidsrettede behandlingsformer ved alvorlige immunsviktsykdommer.Menneskets immunforsvar er underlagt streng kontroll i form av mange regulatoriske systemer. De senere årene har man blitt oppmerksom på at svikt i slike regulatoriske systemer kan føre til sykdom. Det er derfor grunn til å tro at behandlingsformer som retter seg mot disse systemene kan få stor medisinsk betydning. Denne formen for målrettet behandling kan dessuten gi betydelige gevinster i form av færre bivirkninger.
I sin avhandling Immunity Leashed – Mechanisms of Regulation in the Human Immune System har Eirik A. Torheim beskrevet flere regulatoriske systemer som han mener kan utnyttes terapeutisk. Regulatoriske T-celler (Treg) er ett av dem; en type immunceller som har som oppgave å bremse resten av immunforsvaret for å unngå skade på kroppens egne celler. Torheim har påvist en ny type Treg hos HIV-pasienter som aldri før har blitt beskrevet hos mennesker. Han tror denne celletypen kan gi immunsvikt hos HIV-pasienter og bidra til at pasienten utvikler AIDS. I så fall kan behandlinger som retter seg mot disse Treg-ene bedre immunforsvaret hos HIV-smittede, slik at deres evne til å bekjempe HIV-viruset styrkes.
En annen regulatorisk mekanisme Torheim og hans kollegaer har viet interesse dreier seg om signalmolekylet syklisk AMP (cAMP). Dette signalmolekylet er særlig aktivt hos HIV-pasienter og virker som en bremsekloss i den kjeden av reaksjoner som leder til aktiveringen av en T-celle, noe som kan bidra til å svekke immunforsvaret ved HIV. Torheim har videreutviklet en type peptider som veldig presist opphever den immunhemmende effekten av cAMP, og forbedret dem slik at de kan brukes i forsøksvis behandling av levende dyr. Disse peptidene kan dermed danne grunnlaget for utviklingen av nye HIV-medisiner med færre bivirkninger.
Artikkelliste
1. Torheim EA, Ndhlovu LC, Pettersen FO, Larsen TL, Jha AR, Torgersen KM, Kvale D, Nixon DF, Taskén K, and Aandahl EM (2009). Interleukin-10-secreting T cells define a suppressive subset within the HIV-1-specific T-cell population. Eur J Immunol, 39(5): 1280-7. The paper is removed from the thesis in DUO due to publisher restrictions. The published version is available at: https://doi.org/10.1002/eji.200839002 |
2. Torheim EA, Jarnæss E, Lygren B, and Taskén K (2009). Design of proteolytically stable RI anchoring disruptor peptidomimetics for in vivo studies of anchored type I protein kinase A-mediated signaling. Biochem J, 424(1): 69-78. The paper is removed from the thesis in DUO due to publisher restrictions. The published version is available at: https://doi.org/10.1042/BJ20090933 |
3. Pettersen FO, Torheim EA, Aaberge I, Holm M, Lind A, Taskén K, Kvale D (2009). Cyclooxygenase type 2 inhibitor down-regulates chronic immune activation, CD38, and PD-1 in patients with untreated HIV-1 infection. Manuscript. Published version: Pettersen FO, Torheim EA, Dahm AE, Aaberge IS, Lind A, Holm M, Aandahl EM, Sandset PM, Taskén K, Kvale D. An exploratory trial of cyclooxygenase type 2 inhibitor in HIV-1 infection: downregulated immune activation and improved T cell-dependent vaccine responses. J Virol. 2011 Jul;85(13):6557-66. The paper is removed from the thesis in DUO due to publisher restrictions. The published version is available at: https://doi.org/10.1128/JVI.00073-11 |