Sammendrag
Det viktigste vevet i kroppen med hensyn til glukoseopptak er skjelettmuskulaturen, der 70-90 % av insulinstimulert glukoseopptak skjer. Det var derfor ønskelig å finne ut mer om insulinresistens i muskelceller, siden redusert glukoseopptak i disse cellene er hovedårsaken til type 2 diabetes. Det har blitt kjent at en klasse enzymer kalt phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-K) er viktig for insulinstimulert glukoseopptak. Tidligere studier har pekt ut Klasse I PI 3-K som de viktigste isoformene i PI 3-K-familien med hensyn til insulinsignalering, og PI 3-Kalfa antas å ha størst betydning. Ønsket var å undersøke om man kunne finne ut hvilken/hvilke av PI 3-K-isoformene som var viktigst mht. insulinsignalering, og dette ble gjort ved hjelp av isoformselektive inhibitorer av PI 3-K.
Studiene ble utført på musculus soleus fra rotte. Disse musklene ble inkubert in vitro med insulin og de ulike inhibitorene. Det ble så målt glukoseopptak ved hjelp av radioaktive glukosemetabolitter, mens protein-fosforylering ble undersøkt ved hjelp av western blot. I tillegg ble glykogen syntase aktivitet målt.
Klasse I PI 3-K viste seg å være nødvendig for insulinsignalering i muskelceller, og det var i tillegg tegn til at PI 3-Kalfa er den viktigste isoformen i Klasse I PI 3-K. Dette fordi det ble vist at PKB-fosforyleringen kunne reduseres med 70 % med PIK75 (PI 3-Kalfa-inhibitor), mens hemming av de andre isoformene i Klasse I PI 3-K ikke hadde noen effekt for insulinsignalering. Forsøk i oppgaven tyder på at det finnes flere enzymer enn Klasse I PI 3-K som er med på å regulere insulinsignalering. Det ble også undersøkt om koffein var i stand til å påvirke insulinsignalering, og koffein viste seg å blokkere insulinstimulert glukoseopptak. Det er usikkert om dette betyr at glukosemetabolismen i kroppen vår endres etter inntak av koffeinholdig mat og drikke. Mye forskning gjenstår på dette området, men forståelsen av insulinsignalering via PI 3-K kan være et skritt i riktig retning mot utviklingen av nye legemidler mot type 2 diabetes.