| dc.description.abstract | De senere årene har kunnskapen om immunologi vokst og immunforsvarets rolle i kreft blitt gransket. Det har blitt vist at strålingsterapi har en effekt på tumorimmunogenisitet ved å indusere immunogen celledød (ICD) som aktiverer skade-assosierte immunsignaler. Et av disse immunsignalene er translokasjon av proteinet kalretikulin (CRT) fra endoplasmatisk retikulum (ER) til cellemembranen. CRT på celleoverflaten oppfører seg som et «spis meg»- signal og promoterer antitumor aktivitet av immunforsvaret. Mange studier har vist at CRT nivået på cellemembranen er en god indikator på immunogenisitet. Protonstråling har en fordel over røntgenstråling ved at det har bedre lokalisering av energideposisjon i en Braggtopp, som gjør det mulig å unngå bestråling av risikoorganer. En hypotese er at protonstråling er mer effektiv på å indusere immunogen celledød (ICD). I denne oppgaven har vi studert to typer musekreftceller fra oral platepiteelkarsinom MOC1 og MOC2, som vår gruppe ikke hadde brukt før. Strålingssensitiviteten av MOC1 og MOC2 ble målt med røntgenstråling og klonogen analyse. MOC1 var mer strålingssensitiv enn MOC2 med 𝛼/𝛽-verdier henholdsvis 6.4 ± 0.7 𝐺𝑦 og 3.4 ± 0.4 𝐺𝑦. CRT nivåene på cellemembranen ble målt etter røntgen- og protonbestråling gjennom et CRT-antistoff og flowcytometri. I tillegg til MOC1 og MOC2 inkluderte vi humane lungekreftceller A549 som har tidligere vist en doseavhengig økning av CRT nivåer i cellemembranen for sammenligning. Den ioniserende strålingen som ble brukt var 220 𝑘𝑉 røntgen- (LET ~1.1 𝑘𝑒𝑉/𝜇𝑚) og 15 𝑀𝑒𝑉 protonstråling i to posisjoner på Bragg toppen, posisjon 1 (P1, LET ~10 𝐾𝑒𝑉/𝜇𝑚) og posisjon 5 (P5, LET~40 𝐾𝑒𝑉/𝜇𝑚). Prøvene ble bestrålt med doser på 4 𝐺𝑦 og 8 𝐺𝑦 for alle strålingstyper. MOC1-celler hadde et høyt basisnivå for CRT-utrykk, men så ingen endring etter bestråling. A549-celler hadde de laveste nivåene for CRT-utrykk før bestråling, men hadde også den største relative endringen med dose og LET med et forhold mellom 8 𝐺𝑦 bestrålte og kontrollceller på 1.60 ± 0.03 for røntgen-, 6.96 ± 0.63 for P1 (𝑃𝑋,𝑃1 < 0.05) og 3.57 ± 0.21 for P5 protonstråling (𝑃𝑋,𝑃5 < 0.05). MOC2-cellene hadde de høyeste CRT-utrykknivåene og disse nivåene økte spesielt med 8 𝐺𝑦 bestråling med forholdene 1.81 ± 0.09 for røntgen-, 1.19 ± 0.08 for P1 (𝑃𝑋,𝑃1 > 0.05) og 2.21 ± 0.15 for P5 for protonbestråling 𝑃𝑋,𝑃5 < 0.05). | eng |