ACE2 som SARS-CoV-2-reseptor: Konsekvenser for bruk av RAAS-hemmere og kardiale komplikasjoner

Abstract

BAKGRUNN OG HENSIKT: SARS-CoV-2 benytter seg av proteinet ACE2 som reseptor for opptak i humane vertsceller. ACE2 oppreguleres ved bruk av medisiner som hemmer renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), som ACE-hemmere og angiotensin II-reseptor-blokkere (ARB). Denne oppgaven ønsker å belyse konsekvensene ved bruk av RAAS-hemmere for Covid-19-sykdom, og vurdere om disse medikamentene gir økt risiko for mer alvorlig sykdomsforløp. Det er samtidig rapportert om myokardskade og andre kardiale komplikasjoner hos pasienter med Covid-19, i tillegg vet vi at ACE2 også uttrykkes i blant annet kardiomyocytter. Oppgaven vil derfor også forsøke å belyse evidensen for, og eventuelle mekanismer bak, kardiale komplikasjoner ved Covid-19-sykdom. METODE: Kunnskapsgrunnlaget ble hentet gjennom litteratursøk i søkedatabasen MedLine, samt søk i søkemotorene PubMed og Google Scholar. Det ble gjennomført flere større eller mindre søk innenfor de ulike belyste temaene. RESULTATER: På tross av deres oppregulering av den funksjonelle reseptoren ACE2, ser bruk av medikamenter som hemmer RAAS ikke ut til å gi noen økt risiko for død eller mer alvorlig sykdom ved Covid-19. En del litteratur peker heller i retning av en beskyttende effekt, hvor evidensgrunnlaget fremdeles er begrenset og eventuelle mekanismer fremdeles er spekulative. Det finnes en økt risiko for myokardskade og kardiale komplikasjoner ved Covid-19-sykdom. Mekanismene bak dette er kompliserte, og det er fremdeles beheftet mye usikkerhet rundt fenomenet. Et komplekst samspill mellom dysregulering av RAAS, cytokinstorm, tromboemboliske mekanismer, hypoksemi, og muligens direkte SARS-CoV-2-infiltrasjon av kardiomyocytter virker dog troverdig. KONKLUSJON: Denne oppgaven stiller seg derfor bak oppfordringen til nasjonale og internasjonale eksperter om å kontinuere bruk av RAAS-hemmere, om det ikke foreligger andre indikasjoner for seponering. Det vil fremover være viktig med ytterligere forskning for grundigere forståelse av mekanismene bak SARS-CoV-2-induserte kardiale komplikasjoner, også med søkelys på mulige langtidseffekter. Dette vil forhåpentligvis kunne optimalisere behandlingsmulighetene for disse pasientene.

BACKGROUND AND AIM: SARS-CoV-2 uses the protein ACE2 as a receptor for human host cell entry. ACE2 is upregulated by the use of inhibitors of the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS), such as the drugs ACE-inhibitors and angiotensin II-receptor blockers (ARB). This project thesis seeks to shed light on the consequences the use of RAAS-inhibitors has on Covid-19 disease and assess whether these drugs might increase the risk of a more severe disease progression. Simultaneously, myocardial damage and cardiac complications have been reported in patients with Covid-19, and we also know ACE2 is expressed in cardiomyocytes. The project thesis will therefore try to illuminate the evidence for and the possible mechanisms behind cardiac complications in Covid-19. METHOD: The literature collected was obtained through the literature database MedLine, together with searches in the search engines PubMed and Google Scholar. Several major or minor searches were conducted within the various topics covered in this thesis. RESULTS: Despite their upregulation of the functional receptor ACE2, it seems that the use of drugs that inhibit RAAS do not increase the risk of death or a more severe disease progression in Covid-19. Much of the literature even points in the direction of a possible protective effect, although the evidence base is still limited, and potential mechanisms remain speculative. There is an increased risk of myocardial damage and cardiac complications in Covid-19 patients. The mechanisms behind this are complex and there is still a great deal of uncertainty surrounding the phenomenon. However, an intricate interplay between dysregulation of RAAS, cytokine storm, thromboembolic mechanisms, hypoxemia, and perhaps direct infiltration of cardiomyocytes by SARS-CoV-2 seems likely. CONCLUSION: This project thesis therefore strongly supports the recommendations of national and international experts to continue the use of RAAS-inhibitors, in the absence of other indications for discontinuation. There is an important and continuing need of further research to understand the mechanisms behind SARS-CoV-2-induced cardiac complications, with additional focus on the potential long-term effects. This knowledge may hopefully aid in the optimization of treatment in these patients.