Abstract
Forskning fram til nå, viser at prebehandling av celler med TGF-β3 kan fjerne hypersensitivitet (HRS). Det er også noen indikasjoner på at dette cytokinet kan øke overlevelsesfraksjonen for celler bestrålt med testdoser opptil 5 Gy. Senere forskning har vist at tilstedeværelse av peroksinitritt er nødvendig for at TGF-β3 skal kunne utøve disse funksjonene. Denne oppgaven har som hovedmål å studere den strålevirkningsmodifiserende effekten av å forbehandle eller etterbehandle T-47D-celler med TGF-β3 de siste 24 timene før, eller de første 24 timene etter, at cellene bestråles med store testdoser på 5 eller 10 Gy. En høy doserate (HDR) røntgenstråling på 0,5 Gy/min brukes til bestråling av celler og medium. I tillegg undersøkes det om tilsetting av nitrogenoksid (NO) eller peroksinitritt (ONOO-) påvirker effekten av for- eller etterbehandlingen av T-47D-celler med TGF-β3 bestrålt med store testdoser (5-10 Gy). Som overlevelseskriterium brukes sannsynligheten for at den bestrålte cellen kan danne en koloni. Resultatene analyseres ved å gjøre kurvetilpasning til de eksperimentelt målte overlevelsesfraksjonene som funksjon av dose med Linear-Quadratic-modellen (LQ-modellen). Det ble i tillegg gjort forøk for å måle den strålemodifiserende effekten av forbehandling med TGF-β3, TGF-β3+NO eller TGF-β3 + ONOO- på en annen cellelinje, en sub-linje av T-47D som kalles T-47DsC2. T-47DsC2-celler er av interesse siden tidligere forsøk har vist at de er avhengig av ekstern tilførsel av ONOO- for at TGF-β3 kan fjerne HRS. En generell oppsummering av funnene kan gjøres som følger: Det er ikke påvist noen strålemodifiserende effekt hverken av TGF-β3 alene eller i kombinasjon med NO eller ONOO- for store stråledoser (5-10 Gy). Dette gjelder uansett om stoffene ble tilsatt 24 timer før bestråling eller 24 timer etter bestråling. Det gjelder også begge de to undersøkte celletypene. I ett av forsøkene tyder imidlertid resultatene på at TGF-β3 tilsatt 24 timer etter bestråling ga økt celleoverlevelse, men kun for en mindre dose på 2Gy. Ikke heller i dette forsøket ble det påvist noen dosemodifiserende effekt av TGF-β3 ved bestråling med 5 eller 10 Gy. I fremtidige forsøk vil det være av interesse å undersøke om det finnes et terskelnivå med hensyn til effektdose for den strålemodifiserende effekten av TGF-β3.