| dc.description.abstract | Parallel artificial liquid membrane extraction (PALME) ble videreutviklet som prøve-opparbeidelsesmetode for legemidler fra fullblod - og obduksjonsblodprøver. Femten modell-substanser ble ekstrahert fra 250 µl vandig, alkalisert donorfase med 80 mM natriumhydroksid, gjennom en kunstig væskemembran. En kunstig væskemembran bestående av en bæremembran av polyvinylidene-fluorid (PVDF) og en væskemembran av 3 µl organisk fase, ble brukt i det endelige oppsettet. Modellsubstansene ble videre overført til 250 µl vandig, sur akseptorfase bestående av 20 mM maursyre. De femten basiske legemidlene inkludert i oppgaven var ketobemidon, metoprolol, mirtazapin, quetiapin, tramadol, citalopram, nortriptylin, amitriptylin, alimemazin, levomepromazin, paroxetin, venlafaxin, trimipramin, sertralin og mianserin. En internstandardløsning av seks deuteriummerkede substanser: amitripyilin-d3, nortriptylin-d3, sertralin-d3, trimipramin-d3, citalopram-d6 og mianserin-d3 ble benyttet. Vandig løsning av analytter og intern standard ble tilsatt i fullblod og alkalisert i donorfase, i brønner på donorplaten. Organisk fase ble påført på overflaten av polyvinylidene-fluorid membranen på undersiden av akseptorplaten, og i brønnene på oversiden av akseptorplaten ble maursyre tilsatt som akseptorfase. I det endelige oppsettet var organisk fase 2 % trioktylamin i dodecylacetat. Platen i såkalt «sandwich-format» ble ristet i 40 min ved 900 rpm. Etter endt ekstraksjon ble akseptorfase overført enten til en ny donorplate eller i autosamplerglass og analysert på en ultra høyt trykk væskekromatograf koblet til et tandem-massespektrometer (eng., ultra high-pressure liquid chromatography, UHPLC eller Ultra performance liquid chromatography, UPLC). Hovedfokuset i denne oppgaven har vært å optimalisere forskjellige parametere slik at kommersielt tilgjengelige membranplater av polyvinylidene-fluorid kan brukes, særlig å forsøke å finne måter å unngå ikke-spesifikke bindinger til membranen, samt å undersøke linearitet, ekstraksjonsutbytte og selektivitet i metoden. Forsøk som ble utført omfatter ekstraksjoner med ulike sammensetninger og mengder av organisk fase i kunstig membran, forsøk med ulik ekstraksjonstid på mellom 15 og 40 minutter, forsøk med ulike pH-verdier i donorfase, forsøk med ulike mengder av akseptorfase og det ble til slutt utført en fullvalidering av metoden. Forsøkene ble basert på teorien bak PALME og tidligere arbeider med denne typen av plater og ut ifra dette ble det utviklet en ny metode som kan brukes som prøveopparbeidelsesteknikk for ekstraksjon av legemidler i biologiske væsker. De fleste modellsubstanser viste tilfredsstillende linearitet med R² > 0,99, nøyaktighet mellom 80 og 120 %, presisjon (RSD < 15 %) for både repeterbarhet og intermediær presisjon og ekstraksjonsutbytte mellom 60 og 100 %. | nor |