Abstract
4T1 er en trippel-negativ brystkreft cellelinje som er assosiert med høy aggressivitet, migrering og metastasering in vivo. Vaskulær endotel vekstfaktor reseptor (VEGFR)-1 ble i denne oppgaven vist å være overuttrykket i 4T1, og kunne derfor bli benyttet som et mål for en spesifikk intracellulær levering av legemidler rettet mot kreftceller med høyt migreringspotensialet. Fotokjemisk internalisering (PCI) er en metode for intracellulær levering av membran-impermeable makromolekyler til cellenes cytosol. PCI har vist å være svært effektiv i å bedre cytosolisk levering av målrettede toksiner basert på type-1 inaktiverende proteintoksiner, slik som gelonin. PCI av det VEGFR målrettede toksinet vaskulær endotel vekstfaktor121/rekombinant Gelonin (VEGF121/rGel) ble i denne oppgaven vist å være en effektiv metode for å redusere viabiliteten av 4T1 celler. Et sårhelingsassay og Boyden kammer analyse ble benyttet for å studere effekten av PCI av VEGF121/rGel på 4T1 cellers evne til å migrere. Det ble vist at både fotodynamisk terapi (PDT) og PCI hemmet cellers evne til å migrere i et sårhelingsassay, men PCI så ut til å hemme migreringen over et lengere tidsrom enn PDT. Ingen forskjell i cellemigrering ble funnet etter PDT og PCI i Boyden kammer analysene. For å undersøke cellesignalering av betydning for migrering, ble western blott analyser av aktivert og total p38 og fokal adhesjon kinase (FAK) utført. Fosforyleringen av FAK var inhibert etter PDT og PCI av VEGF121/rGel, og kan indikere at FAK inhibering er involvert i PDT og PCI indusert hemming av migrering. Fosforyleringen av p38 var økt etter PDT og PCI av VEGF121/rGel. Forsøk med p38 inhibitoren 4-(4-fluorofenyl)-2-(4-metylsulfinylfenyl)-5-(4-Pyridyl)-imidazol (SB203580) viste ingen effekt på PDT og PCI indusert overlevelse, men signaleringen kan likevel være viktig for migreringspotensialet etter behandling.