| dc.description.abstract | Under utvikling av nervesystemet spiller prosesser som celleproliferasjon, migrasjon, nevrittutvekst og apoptose en viktig rolle. Legemidler som benyttes under svangerskapet kan forstyrre disse prosessene og føre til permanente endringer av hjernens funksjon. Deksametason er et legemiddel som gis til gravide ved fare for prematur fødsel for å fremme lungemodning, og det er studier som viser at dette legemiddelet kan føre til forstyrrelser i hjerneutviklingen. Sikkerhetsfarmakologiske studier og bruk av in-vitro- modeller kan øke forståelsen for hvilke skadelige effekter kjemiske stoffer har på fysiologiske funksjoner, og hvilke mekanismer som ligger bak effektene. I denne oppgaven ble PC12-celler og kyllingkornceller fra lillehjerne benyttet som in vitro-modeller. Mekanismer for nevrittutvekst ble studert i PC12-celler, med NGF som positiv kontroll. For å kartlegge nevrittutvekst mediert via TrkA og TrkB, ble det brukt antagonister til disse reseptorene i kombinasjon med NGF, BDNF og deksametason. For å få kunnskap om flere mulige mekanismer ble MMP-9 og p53 studert da disse i nylige studier har vist å ha viktige funksjoner i nevronal modning. Luciferaseassay og westernblotting ble anvendt som modeller. Effekt av MMP-9-antagonist ble også undersøkt i PC12-celler for å se etter hemmende effekter på nevrittutvekst mediert via NGF eller deksametason. Videre ble denne antagonisten testet i kyllingkornceller for å se om antagonisten gav tilsvarende funn i primærnevroner. Til slutt ble det gjort promotorstudier med GCS. Ettersom GCS er viktig i syntesen av glutation, var det interessant å se om uttrykk av den ble endret hos PC12-celler eksponert for deksametason. I PC12-celler ble det vist at deksametason gav økt nevrittutvekst. Deksametason økte uttrykket av MMP-9 og p53 i PC12-celler, og det kunne se ut som det var tendenser til hemming i nevrittutvekst hos PC12-celler eksponert for MMP-9-antagonist i de morfologiske undersøkelsene. Westernblotting viste tendenser til økt uttrykk av MMP-9 for PC12-celler eksponert for deksametason. GCS-uttrykk så også ut til å bli økt hos celler eksponert for deksametason, noe som kan tyde på at dette legemiddelet kan virke inn på forsvarsmekanismer. Ettersom det ble sett effekter ved flere endepunkt ved bruk av luciferaseassay, kan denne metoden bli et nyttig supplement som screeningverktøy ved sikkerhetsfarmakologiske studier. | nor |