Sammenheng mellom urinsyre og inflammasjon og vaskulær funksjon hos nyretransplanterte pasienter

Abstract

Introduksjon: Dette var en todelt oppgave som skulle se på urinsyres assosiasjon med vaskulær funksjon og hvordan generell inflammasjon innvirker. Ulike vaskulære dysfunksjoner, som endoteldysfunksjon og karstivhet er viktige faktorer i utvikling av nyresvikt hos nyresyke og økt risiko for kardiovaskulære hendelser i denne pasientpopulasjonen. Assosiasjonen mellom en test som måler karstivhet og to som måler endotelfunksjon i mikrosirkulasjonenen, og hvordan disse testene er assosiert med demografiske og inflammatoriske faktorer ble også undersøkt. Endoteldysfunksjon og karstivhet er kjent som viktige faktorer for aterosklerose og arteriosklerose, som kan føre til progresjon hos nyresyke og økte risiko for kardiovaskulære hendelser. Urinsyre er assosiert med en økt progresjon av nyresvikt hos kronisk nyresyke og som en forutsigende markør for utvikling av nyresykdom hos personer med normal nyrefunksjon. Eksperimentelle studier har vist at urinsyre kan føre til oksidativt stress, aktivere renin-angiontensin systemet, mitokondriell dysfunksjon, proliferasjon av glatte muskelceller, øke produksjon av CRP og utvikling av endoteldysfunksjon ved å nedsette biotilgjengeligheten av nitrogenmonoksid. Hoveddelen i oppgaven gikk ut på å måle karstivhet og endotelfunksjon og se på assosiasjonen med urinsyre, inflammatoriske markører og demografiske data.

Materialer og metode: Totalt ble 85 nyretransplanterte pasienter undersøkt med endoteltester for mikrosirkulasjon 8-10 uker etter transplantasjon. Ved rutinekontroll 10 uker etter transplantasjon ble karstivhet målt ved den ikke-invasive testen SphygmoCor (PWV). Det ble tatt blodprøver for analyse av biokjemiske markører. Pasienter ble inkludert fortløpende som de kom til 8-10 uker etter nyretransplantasjon. Ingen spesielle inklusjonskriterier. Eksklusjonskriterier var smittsomme sykdommer eller manglende resultater fra karstivhet- og endoteltestene. Totalt 79 pasienter ble tatt med i studien. 14 pasienter ble undersøkt med laser-Doppler flowmetri, 49 med Endo-PAT og 79 fikk vellykkede karstivhetsmålinger med SphygmoCor.

Resultater: Del I - Hoveddel: Urinsyre var positivt assosiert med endotelavhengig vasodilatasjon. Urinsyre var også positivt med assosiert med de inflammatoriske markørene triglyserider, ICAM-1 og von Willebrand faktor, og negativt assosiert med den antiinflammtoriske markøren HDL-kolesterol. Det ble observert en positiv assosiasjon mellom urinsyre, dialysetid og pulstrykk. eGFR var negativt assosiert med urinsyre. Del II: Det var ikke noen assosiasjon mellom karstivhet og endotelfunksjon. Karstivhet var positivt assosiert med pretransplantasjonsdialyse, alder, diabetes og nedsatt glukosetoleranse. Endotelfunksjon var ikke assosiert med noen biokjemiske markører.

Konklusjon: Del I Hoveddel – Urinsyre: Det var motstridende observasjoner angående urinsyres assosiasjon med endotelfunksjon. Urinsyre var ikke assosiert med karstivhet. Urinsyre var positivt assosiert med de inflammatoriske markørene TG, ICAM-1 og vWf, og negativt assosiert med den anti-inflammatoriske markøren HDL-kolesterol. Del II – Vaskulær og mikrovaskulær funksjon: Karstivhet var ikke assosiert med de to testene for endotelfunksjon i mikrosirkulasjonen. Undersøkelsene for endotelfunksjon i mikrosirkulasjonen var ikke assosiert med hverandre. Karstivhet var assosiert med dialysetid, alder, IGT og diabetes. Mikrosirkulasjonstestene Endo-PAT og laser-Doppler var ikke assosiert med noen demografiske eller biokjemiske markører.