Medikamentell behandling av hypertensjon - hva har de siste store randomiserte kliniske studiene lært oss?

Abstract

Bakgrunn. Det er ikke fullstendig kartlagt hvilke blodtrykkssenkende medikamenter som i størst grad reduserer kardiovaskulær risiko. Det siste tiåret har det kommet studier som har vist ulik reduksjon av kardiovaskulære endepunkter når blodtrykket har blitt redusert til omtrent samme nivå. Kunnskapsgrunnlag. Vi tar for oss de siste store prospektive, randomiserte, kontrollerte studiene som har hatt statistisk styrke til å sammenlikne ulike medikamentregimer og som viser relevante funn for dagens hypertensjonsbehandling. Resultater. I LIFE-studien hadde pasienter med venstre ventrikkelhypertrofi i EKG som ble behandlet med angiotensin II-antagonist (ARB) redusert kardiovaskulær sykelighet og død sammenliknet med pasienter behandlet med betablokker. VALUE-studien sammenliknet ARB med kalsiumantagonist (CCB) uten at det ble funnet signifikant forskjell i det primære endepunktet. I begge studiene var det færre i ARB-gruppen som utviklet diabetes og atrieflimmer. ASCOT-studien som sammenliknet CCB±ACE-hemmer (ACEI) med betablokker±tiazid, viste redusert dødelighet i gruppen CCB±ACEI. ACCOMPLISH-studien sammenlignet kombinasjonsbehandling med ACEI+CCB med ACEI+tiazid, og fant reduksjon i det kombinerte kardiovaskulære endepunktet i ACE+CCB-gruppen. Fortolkning. Behandling med ARB, ACEI og CCB gir i nyere blodtrykksstudier lavere kardiovaskulær sykelighet og død sammenlignet med behandling med tiazid og betablokker når blodtrykket reduseres til omtrent samme nivå. Disse medikamentgruppene bør derfor vurderes som førstevalg og i kombinasjon ved hypertensjonsbehandling.

Background. It is not entirely established which antihypertensives reduce cadiovascular risk most efficiently. Several comparative drug trials published the last decade have shown differing cardiovascular outcomes with approximately equal reductions in blood pressure. Methods. We present the results from the last decade’s large prospective randomized controlled trials that have sufficient statistical power to compare the different drug regimes, and that shows relevant findings for today’s treatment of hypertension. Results. The LIFE trial showed that patients with EKG signs of left ventricular hypertrophy treated with angiotensin-II receptor antagonist (ARB) had lower cardiovascular morbidity and mortality than patients treated with beta blockers. The VALUE trial compared ARB with a calsium channel blocker (CCB) but did not find any difference in primary outcome. There were, in both trials, fewer developing diabetes mellitus and atrial fibrillation amongst the ARB-treated patients. ASCOT, which compared CCB±ACE inhibitor (ACEI) to BB±thiazid, found reduced mortality in the CCB±ACEI-group. ACCOMPLISH compared combination therapy with ACEI+CCB against ACEI+tiazid, and found reduction in the combined cardiovascular endpoint in the ACEI+CCB-group. Interpretation. The latest antihypertensive trials demonstrate that treatment with ARB, ACEI and CCB are better than BB and thiazid in reducing cardiovascular morbidity and mortality when blood pressure is reduced to approxiamtely the same level. These should therefore be considered as first line therapy, and in combination, for the treament of hypertension.