Studies on regulation and biological function of MAPK signaling in development and progression of malignant melanoma
Metadata
Show metadataAppears in the following Collection
- Institutt for klinisk medisin [10814]
Abstract
Signalveier som et terapeutisk mål i ondartet føflekk-kreft.Ondartet føflekk-kreft er en svært alvorlig krefttype, og risikoen for å dø er høy hos pasienter med føflekk-kreft på et sent stadium. Så langt har behandling hatt liten effekt på overlevelse, og behovet for å identifisere faktorer som er involvert i utvikling og progresjon av ondartet føflekk-kreft er prekært. I så måte er kartlegging av signalmekanismer som er involvert i kreftutviklingen viktig, og relevante signalveier kan være potensielle mål for behandling.
Cand scient Kjersti Jørgensen har i sin avhandling ”Studies on regulation and biological function of MAPK signaling in development and progression of malignant melanoma” funnet at komponenter i Mitogen Aktivert Protein Kinase (MAPK) signalveiene er høyere uttrykt i celler fra ondartet føflekk-kreft enn i normale celler og blant annet er assosiert med tykkelsen på svulsten og dårligere overlevelse. Videre er det sett på cellenes evne til å overleve uten feste til et underlag. Cellene ble dyrket tredimensjonalt for å etterligne en svulsts naturlige miljø. Normalt vil celler dø når de dyrkes uten feste, men behandling med et kreftfremmende medikament (PMA), som er vist å aktivere MAPK signalveien via signaloverføringsproteinet protein kinase C (PKC), viste cellene økt overlevelse. PMA-behandling førte til at cellene overlevde like bra også når MAPK signalveien ble hemmet medikamentelt.
I forsøket på å finne hvilke gener som involveres i eventuelle alternative overlevelsessignalveier indusert av PMA, ble det gjort en genutrykkstudie der fatty acid binding protein 7 (FABP7) utmerket seg med forskjellig uttrykk i celler dyrket med/uten PMA. FABP7 viste seg å være involvert i celledeling og vevsinvasjon, samt assosiert med dårligere prognose. FABP7 var ikke involvert i PMA-indusert celleoverlevelse. Sett under ett peker disse resultatene mot MAPK signalveiene sammen med PKC og FABP7 som potensielle mål for behandling av ondartet føflekk-kreft.
List of papers
I. K. Jørgensen, R. Holm, G.M. Mælandsmo, V.A. Flørenes: Expression of activated ERK1/2 in malignant melanomas. Relationship to clinical outcome. Clin. Cancer. Res. 9 (14): 5325-5331, 2003 The paper is not available in DUO. |
II. K. Jørgensen, B. Davidson, V.A. Flørenes: Activation of c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) is associated with cell proliferation and shorter relapse-free period in superficial spreading malignant melanoma. Mod. Pathol. 19: 1446- 1455, 2006 The paper is not available in DUO. The published version is available at: https://doi.org/10.1038/modpathol.3800662 |
III. K. Jørgensen, M. Skrede, V. Cruciani, S.O. Mikalsen, A. Slipicevic, V.A. Flørenes: Phorbol ester phorbol -12-myristate-13 acetate promotes anchorage-independent growth and survival of melanomas through MEKindependent activation of ERK1/2. Biochem. Biophys. Res. Commun. 329 (1): 266-274, 2005 The paper is not available in DUO. The published version is available at: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2005.01.143 |
IV. A. Slipicevic, K. Jørgensen, M. Skrede, A.K. Ree Rosnes, G. Trøen, B. Davidson, V.A. Flørenes: The fatty acid binding protein 7 (FABP7) is involved in proliferation and invasion of melanoma cells. BMC Cancer 8 : 276, 2008 The paper is not available in DUO. The published version is available at: https://doi.org/10.1186/1471-2407-8-276 |