Abstract
Alert studien er den eneste og den største randomiserte kontrollerte studie hos nyretransplanterte pasienter med nyre og hjertekar hendelser, hvor 2102 pasienter ble fulgt i inntil 8 år. Andelen hjertedød ble redusert med 26% med bruk av det kolesterol senkende middelet fluvastatin. Funnene fra Alert førte til at fluvastatin er blitt rutine behandling hos disse pasienter verden over.
Alert materialet er det eneste prospektive materiale som gir mulighet til å vurdere betydningen av potensielle risikofaktorer for disse hendelser. I sin avhandling ”Risikofaktorer for kardiale og renale endepunkter hos nyretransplanterte pasienter” undersøkte Sadollah Abedini og medarbeiderne fire viktige problemstillinger som tidligere ikke er undersøkt hos nyretransplanterte i en prospektiv studie.
• Det har vært reist tvil om tryggheten ved statin behandling hos nyre transplanterte mht negativ effekt på transplantat funksjonen. Studien viste at det var trygt å bruke fluvastatin uten negativ virkning på transplantat funksjonen.
• Forekomsten og risikofaktorene for slag er også dårlig belyst hos nyretransplanterte. Abedini og medarbeiderne fant at slag forekommer hyppig, og at risikofaktorer varierer i henhold til type slag.
• IL-6 og spesielt hsCRP er inflammasjonsmarkører som er etablert risikofaktor for hjertekarsykdom hos ikke-transplanterte, men betydningen hos nyretransplanterte er ukjent. Resultatene fra denne avhandling viser at inflammasjon markørene IL-6 og hsCRP er uavhengig assosiert med hjertekar hendelser og dødelighet.
• Asymmetrical DiMethylArginine (ADMA) er en relativ ny aktør som risikofaktor. Studien i denne avhandlingen viser for første gang at ADMA er en uavhengigrisikofaktor for hjertekar hendelser, slag, dødelighet og nedsatt transplantat funksjon hos nyretransplanterte.
The Alert study is the only and the largest randomized controlled trail in renal transplant recipients with renal and cardiovascular outcomes, 2102 patients were followed for up to 8 years. The proportion of cardiac deaths was reduced by 26% by treatment with the cholesterol-lowering agent fluvastatin. Statin therapy has become routine in renal transplant recipients worldwide since the result from Alert was published. Alert is the only prospective study that provides opportunity to assess significance of potential risk factors for cardiovascular outcomes.
In this thesis “Risk factors for renal and cardiovascular endpoints in renal transplantation” Sadollah Abedini and colleagues have addressed four important issues not assessed previously in prospective trials in renal transplant recipients.
• Studies have raised doubt about safety of statin therapy with regard to negative impact on renal function. The results from our study showed that it was safe to use fluvastatin in renal transplant recipients with no adverse effect on graft function.
• The incidence and risk factors for stroke has not been adequately examined. Abedini and colleagues found that stroke is frequent event with different risk factor profile according to sub-type of stroke.
• IL-6 and particularly hsCRP are inflammation risk markers and an established risk factor for cardiovascular disease in non-transplant patients, but their role in renal transplant recipients are unknown. The results from this thesis show that the inflammatory markers IL-6 and hsCRP are independently associated with cardiovascular events and mortality.
• Asymmetrical DiMethylArginine (ADMA) is a relatively novel risk marker in diverse patient populations. This paper show for the first time that increased ADMA is an independent risk factor for cardiovascular events, stroke, mortality and renal graft function in renal transplant.