Asymmetrisk syntese av Venlafaxin analoger

Abstract

SAMMENDRAG Hensikten med dette prosjekt var å utvikle kjemiske metoder for asymmetrisk fremstilling av en serie Venlafaxin analoger som skulle testes for biologisk aktivitet i sentralnervesystemet. Siden det ikke ble oppnådd tilfredsstillende resultater (lav % ee) med de tilgjengelige kirale katalysatorer i laboratoriet, ble fokuset rettet mot syntese av nye kirale katalysatorer. β-laktoner er intermediater på veien mot venlafaxin, og det er i fremstillingen av disse hvor stereokjemi introduseres. Derfor ble det vektlagt å fokusere på dette trinnet i syntesen. Det ble laget 8 nye Rh(ІІ) katalysatorer med den hensikt å øke enantiomert overskudd i dannelse av β-laktoner. Syntese av β-laktoner ble gjort via diazo og C-H-innsettingsreaksjoner. Tørre betingelser var essensielle, og karakterisering skjedde v.h.a. NMR, MS og HPLC.