Spesiering av technetiumforbindelser i radiofarmasøytisk kontrastmiddel med væskekromatografi-induktivt koblet plasma-massespektrometri (LC-ICP-MS)

Abstract

En analysemetode for spesiering av organisk 99gTc i rekonstituert Angiogenese-kit er utviklet og validert. Angiogenese-kit er utgangspunkt for et 99mTc-merket kontrastmiddel for å gi bedre billeddiagnostikk av dannelse av nye blodkar i forbindelse med kreftsvulster.

Bruk av ICP-MS som detektor muliggjør studier av renhet og degraderingsprodukter i Angiogenese-kit rekonstituert med henfallent eluat fra 99mTc-generator. Fordi det benyttes henfallent eluat, det vil si eluat med den langlivede 99gTc-isotopen, kan aldring av kit over lang tid studeres. Separasjonen av technetiumforbindelsene ble utført ved hjelp av et system bestående av høyytelseskromatografi (HPLC) og deteksjon med induktivt koblet plasma satt sammen med massespektrometer (ICP-MS). Det ble benyttet gradient mobilfase, polymerkolonne, tverrstrømsforstøver, kjølt spraykammer, oksygentilførsel til forstøvergassen og kontinuerlig tilsetting av internstandard etter kolonne.

Tidligere metoder for spesiering av technetium i kit er utført ved hjelp av radiokjemisk deteksjon. Da vil sensitiviteten raskt avta ettersom 99mTc (t1/2 = 6 timer) henfaller til 99gTc (t1/2 = 213000 år).

De oppnådde deteksjonsgrensene for de ulike technetiumforbindelsene er alle <= 0,5 mikrog Tc/l. Nøyaktighet gitt som prosent gjenfinning ble 75 - 177 %. For 99mTc-merket substans var tallene henholdsvis 0,12 og 93 - 101.

En metode for spesiering av uorganiske 99gTc-forbindelser i eluat fra 99mTc-generator ble påbegynt, men ikke utviklet ferdig. Det ble ved bruk av denne metoden observert inntil tre til fire technetiumtopper i samme kromatogram.