Syntetiske studier mot potensielle forbindelser mot kreft og deres prodrugs

Abstract

Denne oppgaven omhandler syntese av potensielle forbindelser mot kreft, fra naturproduktene kolkisin og triazolanaloger av combretastatin A-4, samt noen av deres prodrugs. Triazolanalogen, 2-metoksy-5-(1-(3,4,5-trimetoksyfenyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)-anilin (20), ble fremstilt i 3 % utbytte over fire trinn fra 3,4,5-trimetoksyfenylborsyre (32) og 4-metoksy-3-nitro-benzaldehyd (36). Triazolen 5-(4-metoksy-3-nitrofenyl)-1-(3,4,5-trimetoksyfenyl)-1H-1,2,3-triazol (38) og dens regioisomer (39) ble fremstilt i henholdsvis 26 % og 15 % utbytte fra 5-azido-1,2,3-trimetoksybenzen (33) og 4-etynyl-1-metoksy-2-nitrobenzen (37) i en Huisgen sykloaddisjonsreaksjon. Reduksjon av nitrogruppen i 5-(4-metoksy-3-nitrofenyl)-1-(3,4,5-trimetoksyfenyl)-1H-1,2,3-triazol (38) ga 2-metoksy-5-(1-(3,4,5-trimetoksyfenyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)anilin (20) i 48 % utbytte. Det ble dessverre ikke tid til å fremstille prodrugs av 2-metoksy-5-(1-(3,4,5-trimetoksyfenyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)anilin (20). Prodrugs av kolkisin (17) ble dessverre ikke fremstilt grunnet synteseproblemer og tidsnød.