Fotokjemisk stabilitet av infusjonsvæsker : Kartlegging av problemer

Abstract

1. Sammendrag

Problematikken rundt fotostabilitet av parenterale legemidler ble kartlagt ved hjelp av litteraturstudier, intervjuer, spørreundersøkelse og noe analytisk arbeid. Hovedoppgaven består av fire deler: 1. Datasøking og litteraturstudier over fotostabilitet av legemidler som rekonstitueres til infusjonsvæsker og utarbeidelse av en liste som presenterer funnene. 2. Datasøking og litteraturstudier om fotosensibilisert nedbrytning av parenterale legemidler ved reaksjoner med singlet oksygen og utarbeidelse av en liste som presentere funnene. 3. Kartlegging av lystransmisjon gjennom klare, hvite eller fargete emballasjemateriell (infusjonsposer, infusjonssett, hetteglass, engangssprøyter, smertekassett) til parenteral administrasjon. 4. Spørreundersøkelse til sykehusapotek / sykehusposter om deres rutiner og kompetanse angående håndtering av parenterale legemidler med fokus på fotostabilitet.

Til sammen er det blitt studert 145 virkestoffer som skal administreres i form av infusjonsvæsker. Relevante databaser, som inneholder artikler fra hele verden og som har artikler datert tilbake til 1950-tallet er blitt brukt for å lage lister med oversikt over bakgrunnsinformasjon. Vitenskapelige artikler har blitt sammenlignet med opplysninger fra preparatomtalene (SPC og Felleskatalogen).

Av de studerte virkestoffene er 46 % markedsført før 1. 1. 1998. Dette betyr at dokumentasjon om fotostabiliteten til disse preparatene i preparatomtalene er uklar. Halvparten av de undersøkte virkestoffene er markedsført etter 1. 1. 1998, og i preparatomtalene for disse preparatene er det sikkerhet i forbindelse med dokumentasjon om fotostabilitet av bruksferdige preparater (fortynnede / rekonstituerte). Preparatomtalene oppgir generelt lite om hvordan man skal forholde seg til fotostabiliteten av legemidler, både som markedsført preparat og etter rekonstituering / fortynning. Blant de undersøkte preparatene er det kun få som er ferdig fortynnede preparater. De fleste preparatene må fremstilles før bruk. Etablering av offisielle retningslinjer for fotostabilitetstesting under in - use betingelser ser ut til å være en forutsetning for at kvaliteten til fortynnede / rekonstituerte infusjonsvæsker sikres under bruk. Informasjon fra produsentene om at et preparat er fotostabilt eller fotolabilt bør implementeres i preparatomtalene slik at det blir mulig å ha oversikt over hvilke preparatene som faktisk er testet for fotostabilitet.

Kun få vitenskapelige artikler handler om standardiserte fotostabilitetsstudier av virkestoffer. De fleste studiene gir en ufullstendig beskrivelse av bestrålingsbetingelsene i forsøket. Dette betyr at studiene kan gi noe informasjon om stabilitet til virkestoffet i det angitte tilfellet, men de er vanskelig å bruke for å trekke generelle konklusjoner om fotostabiliteten til virkestoffet.

Datasøking på litteraturstudier om fotosensibilisert nedbrytning ved reaksjoner med singlet oksygen viser at det er lite litteratur som omhandler denne problematikken. Det er funnet opplysninger for 15 legemidler, og tre av disse (insulin, noradrenalin og doksorubicin) blandes ofte med glukoseløsninger. Legemidler som er påvist å være reaktive med singlet oksygen, må betraktes som fotokjemisk ustabile ved oppbevaring i ferdigsteriliserte glukoseløsninger. Generelt bør bruk av andre fortynningsmedier enn glukoseinfusjoner vurderes der dette er mulig.

I hvilken grad emballasjemateriell gir beskyttelse mot lys, er vesentlig kunnskap for å kunne forholde seg til praktiske situasjoner angående håndtering av fotolabile preparater. Klare beholdere (hetteglass, infusjonsposer) slipper gjennom både UV-stråling og synlig lys i stor grad. Fargede emballasjer er i liten grad gjennomtrengelig for UV-stråling. De fleste av dem slipper lavenergetisk synlig lys gjennom materialet i mer eller mindre grad, og fargede forbindelser som er spesielt lysfølsomme er ikke sikret full beskyttelse av farget emballasje.

Ca. 80 % av alle sykehusapotekene i Norge besvarte på spørreskjema om rutiner og kunnskap angående riktig håndtering av fotolabile parenterale preparater på sykehusapoteker og sykehusposter. I tilegg ble fire sykehusapoteker avlagt et studiebesøk. Spørreundersøkelsen viser at det er behov for informasjon om problematikken, utarbeidelse av interne rutiner og samhandling mellom sykehusapotekene. Utarbeidelse av en legemiddelliste over preparater som må lysbeskyttes vil være til stor hjelp for å kvalitetssikre preparatene.