Mekanismer ved dexametason- og glutamatindusert celledød i nervecellekulturer

Abstract

SAMMENDRAG

Dexametason er et kjent legemiddel som brukes til behandling av en rekke inflammatoriske sykdommer. Legemidlet benyttes også til behandling av premature barn for å hindre kronisk lungesykdom ved å fremme modningsprosessen i lungene. Denne behandling av tidligfødte barn har vist å gi uønskede langtidsvirkninger.

I denne oppgaven ble det brukt primære nevronkulturer fra rotter. Det ble benyttet dexametason i ulike konsentrasjoner for å undersøke toksisiteten i korncellene, og videre ble det undersøkt hvilke reseptorer som er involvert i denne toksisiteten. Det ble benyttet glutamat til å indusere celledød for å studere intracellulære mekanismer ved nevrotoksisitet. Det ble fokusert på proteinene caspase-3, AIF og PARP, som alle er markører for apoptose.

Dexametason var toksisk for korncellene ved konsentrasjoner på 0,1 μM og høyere. Denne toksisiteten involverte både en reseptor følsom for mineralkortikoid-reseptorantagonisten RU28318. Toksisiteten lot seg blokkere av glutamatreseptorantagonisten MK801. Virkningen av dexametason og glutamat på NMDA-reseptoren viste seg å være forskjellig.

Både caspase-3 og AIF var involvert ved glutamatindusert celledød, hvorav caspase-3 ble aktivert før AIF. Caspase-3 var aktivert både i glutamatinduserte celler og i bufferbehandlede (kontroll) celler. I glutamatbehandlede celler var caspase-3 i stand til å kløyve PARP i større grad enn caspase-3 i bufferbehandlede celler. Caspasen var aktivert og redistruberte seg forskjellig ved de ulike behandlingene.