Formulering av granulat med mekanisk styrke til å tåle coating i fluid bed

Abstract

SAMANDRAG

Den mekaniske styrken til eit granulat er ein viktig eigenskap når det gjeld den vidare behandlinga av granulatet. Enten granulatet skal fyllast i kapslar eller coatast, må det ha ein mekanisk styrke som tåler desse operasjonane. Coating i fluid bed er ein coatingprosess som stiller ekstra store krav til granulatet. I ein slik prosess gjennomgår granulatet ei røff behandling, og dette krev at granulatet har høg mekanisk styrke.

I denne oppgåva skulle det utviklast eit granulat med mekanisk styrke til å tåle coating i fluid bed. Det var også ynskjeleg å coate granulatet slik at ei tidskontrollert frisetjing kunne oppnåast. Preparatet skulle ha ei lagtid på tre timar og deretter ei lineær frisetjing av virkestoffet over tre timar.

Ved hjelp av eksperimentelt design og multivariat analyse, vart det utvikla eit granulat som hadde tilstrekkeleg mekanisk styrke til å tåle coating i fluid bed. Undervegs i arbeidet vart det funne ut at brotstyrken ikkje var ein eigna parameter for måling av den mekaniske styrken. Slitetapet derimot, viste seg å vere ein eigna parameter til dette føremålet. Det var ingen samanheng mellom slitetap og brotstyrke. Ucoata granulat hadde T90% = 5 minutt. Coatinga av granulatet gav derimot ikkje den ynskjelege frisetjingsprofilen. Enten hadde formuleringa inga lagtid, eller så var lagtida minst 6 timar. Frisetjingsprofilane viste også at frisetjingshastigheita var for låg, og at det skjedde ei ikkje-lineær frisetjing av virkestoffet. Dette viser at coatingprosessen må optimaliserast, og fleire in vitro frisetjingar må utførast.