| dc.description.abstract | Bakgrunn: Olanzapin er et av Norges mest brukte antipsykotikum med indikasjon schizofreni og bipolar lidelse. Komedikasjon med stemningsstabiliserede antiepileptika er vanlig. Hensikten med denne studien var å undersøke i hvilken grad ulike antiepileptika påvirker serumkonsentrasjon av olanzapin og metabolittene N-desmetylolanzapin, olanzapin-10-N-glukuronid og olanzapin-N-oksid.
Metode: Totalt 598 serumprøver fra 430 pasienter ble inkludert fra databasen ved Senter for Psykofarmakologi, Diakonhjemmet Sykehus. Pasienter komedisinert med olanzapin og antiepileptika ble stratifisert til ulike grupper etter hvilket antiepileptikum de brukte: valproat (92 pasienter/166 prøver), lamotrigin (110/153), karbamazepin (8/8), lamotrigin+valproat (7/12), gabapentin (3/4), okskarbazepin (3/3), levetiracetam(2/3) og topiramat (2/2). I tillegg ble det etablert en kontrollgruppe med pasienter som brukte olanzapin, men ikke antiepileptika (205/247). Serumkonsentrasjonen av olanzapin og metabolittene ble bestemt med UPLC-MS/MS. Linear mixed model-analyse ble brukt for å bestemme effekten av ulike antiepileptika, samt røyk, alder og kjønn, på dosejustert serumkonsentrasjon (C/D-ratio, nM/mg per døgn) av olanzapin og metabolitter.
Resultater: C/D-ratio av olanzapin ble redusert med 32 % (p<0,001) ved komedikasjon med valproat og 50 % (p<0,001) ved komedikasjon med karbamazepin. C/D-ratio av olanzapin-10-N-glukuronid ble redusert med 26 % (p<0,001) ved bruk av valproat, mens komedikasjon med karbamazepin ga en reduksjon på hhv. 42 % og 52 % for N-desmetylolanzapin og olanzapin-N-oksid (p<0,001). Samtidig bruk av lamotrigin påvirket ikke C/D-ratio av olanzapin eller metabolitter i signifikant grad, mens betydningen av de resterende antiepileptika ikke lot seg evaluere grunnet for få prøver. C/D-ratio av olanzapin var signifikant høyere hos kvinner enn menn (+11 %, p<0,01), og tilsvarende hos pasienter ≥60 enn <60 år (+35 %, p<0,001). Røykere hadde signifikant lavere C/D-ratio av olanzapin enn ikke-røykere (-32 %, p<0,001).
Konklusjon: Studien viser at kombinasjonsbehandling med valproat eller karbamazepin medfører en signifikant og betydelig redusert serumkonsentrasjon av olanzapin. Interaksjonen med valproat virker å være mindre enn karbamazepin, men i samme størrelsesorden som røyking. Mekanismen bak interaksjonen mellom valproat og olanzapin kan ikke utledes fra metabolittdataene i studien, og bør derfor undersøkes nærmere i framtidige studier. | nor |