| dc.description.abstract | 2-metoksiøstradiol (2ME) viser potent anticancer aktivitet. Forbindelsen har antiangiogenetisk effekt samt anti-proliferativ og cytotoksisk aktivitet, som gir antitumor aktivitet i enkelte dyremodeller av solid tumor. Dessverre har denne forbindelsen en dårlig farmakokinetisk profil.
Det har blitt gjort en rekke SAR-studier på 17-posisjonen, men per i dag er det gjort få SAR-studier med heterosykler på denne posisjonen. Vi ønsker å undersøke om heterosykler øker den antiproliferative effekten av 2ME og vil blokkere metabolismen ved denne posisjonen.
Ved klikk-reaksjonen skulle det syntetiseres 1,4-disubstituerte-1,2,3-triazoler og 3,5-disubstituerte isoksazol analoger, i 17-posisjonen i 2ME, samt undersøke cytotoksiske effekten av disse.
Det ble forsøkt å syntetisere to isoksazolanaloger av 2ME, nemlig 2-metoksi-17-beta-(3-(4-metoksifenyl)-isoksazol-5-yl)-østradiol og 2-metoksi-17-beta-(3-(4-nitrofenyl)-isoksazol-5-yl)-østradiol. Dessverre ble ikke de to reaksjonene vellykket.
Derimot ble det syntetisert seks triazolanaloger av 2ME: 2-metoksi-17-beta-(1-para-tert-butyl-fenyl-1,2,3-triazol-4-yl)-østradiol (42) med et utbytte på 28 %, 2-metoksi-17-beta-(1-para-tolyl-1,2,3-triazol-4-yl)-østradiol (44) med et utbytte på 30 %, 2-metoksi-17-beta-(1-fenyl-1,2,3-triazol-4-yl)-østradiol (46) med et utbytte på 36 %, 2-metoksi-17-beta-(1-para-metoksi-fenyl-1,2,3-triazol-4-yl)-østradiol (48) med et utbytte på 15 %, 2-metoksi-17-beta-(1-para-fluor-fenyl-1,2,3-triazol-4-yl)-østradiol (50) med et utbytte på 26 %, 2-metoksi-17-beta-(1-para-kloro-fenyl-1,2,3-triazol-4-yl)-østradiol (52) med et utbytte på 12 %. Disse analogene skal evalueres biologisk. | nor |