Bruk og monitorering av nye antiepileptika hos pasienter med epilepsi

Abstract

Sammendrag Bakgrunn: Mange nye antiepileptika har kommet på markedet i de siste årene. Det er fortsatt mangelfull dokumentasjon for disse legemidlene mht. bruk i ulike pasientgrupper som barn og eldre, og betydningen av variable som alder og komedikasjon. Terapeutisk legemiddelmonitorering (TDM) har lenge blitt brukt som et verktøy for å individualisere behandling med antiepileptika. Hensikt: Hensikten med oppgaven var å kartlegge bruken av antiepileptika hos pasienter med refraktær epilepsi ved et spesialsykehus og undersøke betydningen av alder og komedikasjon med antiepileptika for farmakologisk variasjon av nyere antiepileptika, basert på serumkonsentrasjonsmålinger, doseringer og beregnet clearance hos disse pasientene. Metode: Data med variable som alder, kjønn, bruk av antiepileptika, døgndoser og serumkonsentrasjoner ble samlet inn fra en TDM -database ved Avd. for kompleks epilepsi, SSE, hvor pasienter med alvorlig epilepsi fra hele landet er lagt inn. Alle data ble brukt anonymt, og studien var godkjent av regional etisk komité (REK). Resultater: Totalt ble 1050 pasienter inkludert i studien og delt inn i barn (n=248), voksne (n=720) og eldre (n=82). Det var høyest forbruk av lamotrigin (35 %), levetiracetam (28 %) og valproat (26 %). Totalt i studien var det størst forbruk av nyere antiepileptika (60 %). Det var hyppig bruk av polyterapi (50 %) med 88 ulike kombinasjoner, og lamotrigin/valproat og lamotrigin/levetiracetam ble oftest kombinert i alle pasientgruppene. Betydning av alder og komedikasjon ble undersøkt for de fire mest brukt nyere antiepileptika (lamotrigin, levetiracetam, okskarbazepin og topiramat). Størst påvirkning på clearance til lamotrigin ved kombinasjon med enzyminduser (86 %) og enzymhemmer (70 %), sett i forhold til kombinasjon med interaksjonsnøytrale antiepileptika. Alder hadde størst betydning for clearance av levetiracetam, 25 % økning hos barn, og 38 % reduksjon hos eldre, i forhold til voksne. Konklusjon: Pasienter med alvorlig epilepsi brukte hyppigst nyere antiepileptika. Det var store interindividuelle variasjoner i dose -serumkonsentrasjonsforhold, og alder (v/bruk av levetiracetam) og komedikasjon (v/bruk av lamotrigin, okskarbazepin og topiramat) var viktige faktor for den observerte variasjonen. Resultatene viser at TDM er et viktig verktøy for å tilpasse behandlingen til den enkelte pasient.

Abstract Background: Many new antiepileptic drugs have been marketed in recent years. There is still a lack of documentation regarding the use in different patient groups such as children and the elderly, and the importance of variables as age and comedication. Therapeutic drug monitoring has a long tradition as a tool to individualize treatment with antiepileptic drugs.

Purpose: The purpose of this study was to assess the use of antiepileptic drugs in patients with refractory epilepsy at the National Center for Epilepsy (SSE) and to investigate pharmacological variability of newer antiepileptic drugs in different age groups and regarding age and comedication of antiepileptic drugs, based on serum concentration measurements, dosage and clearance among patients admitted to SSE. Methods: Data was collected from the TDM- database at SSE. Variables included age, gender, use of antiepileptic drugs, daily doses and serum concentration measurements. The study was approved by the regional ethical committee and all data was used anonymously. Results: A total of 1050 patients were included in the study and were divided into three groups, children, adults and elderly. Lamotrigine (35 %), levetiracetam (28 %) and valproate (26 %) were used most frequently. Newer antiepileptic drugs were used in 60 % of the patients. There was frequent use of polytherapy (50%), including 88 different combinations, and lamotrigine/valproate and lamotrigine/levetiracetam were most frequently combined in all patient groups. The importance of age and comedication were examined for the four most commonly used newer antiepileptic drugs (lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine and topiramate). Comedication affected the clearance of lamotrigine in combination with enzyme inducers (86 %) and enzyme inhibitor (70 %), compared to interaction-neutral antiepileptic drugs. Age affected the clearance of levetiracetam, as shown by a 25 % increase in children and 38 % reduction in the elderly, respectively, as compared to adults. Conclusion: Patients with severe epilepsy most commonly used newer antepileptic drugs. The inter-individual variability was extensive, and age had the greatest impact on levetiracetam. Comedication however, displayed an impact on all the four most commonly used newer antiepileptic drugs (lamotrigine, oxcarbazepine and topiramate). The results illustrate that TDM is an important tool for individualization of therapy with antiepileptic drugs.