| dc.description.abstract | SAMMENDRAG
Hovedmålet med denne oppgaven var å studere effekten av å åpne blod-hjerne-barrieren i dyreforsøk eksponert for B[a]P. Primært å se betydning av åpning av blod-hjerne-barrieren på opptak av B[a]P og biotransformasjon av B[a]P samt dannelse av B[a]P-protein og DNA addukter i hjernen.
Benzo[a]pyren (B[a]P) er en av mange polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) som
dannes ved ufullstendig forbrenning av organisk materiale. Eksponering for B[a]P utgjør en
helserisiko, fordi B[a]P binder seg til makromolekyler og kan forårsake mutasjoner som kan føre til kreft. CYP cytosoliske enzymer finnes i forskjellige organ og vev. Nivået av CYP er høy i lever, men er også uttrykt på et lavere nivå i nyre, tarm, lunge, tungen, hud, mage, muskel, milt, hjerte, placenta og hjerne. Vil en kombinasjon av B[a]P eksponering og en eksponering for et stoff som åpner blod-hjerne-barrieren fører til økt dannelse av DNA- og protein-addukter og mulig økt forekomst av hjerne kreft ?
Metodene for måling av B[a]P-metabolitter, B[a]P-DNA- og B[a]P-protein-addukter ble utviklet slik at en kunne måle disse i et enkelt ekstrakt fra hvert vev.
Da det ikke var data for log Pow i litteraturen for de aktuelle B[a]P metabolittene ble en HPLC metode benyttet for å måle log Pow. De eneste litteratur data for log Pow var for B[a]P-3OH og B[a]P-9OH i litteraturdata for B[a]P metabolitter.
Rotter ble eksponert for B[a]P intraperitonalt i grupper på 2 dyr som ble avlivet etter 1, 2, 4, 10 og 24 timer. Metabolittene og adduktene ble kvantitert med HPLC med fluorescens detektor. Både B[a]P-DNA- og B[a]P-protein-addukt nivået var lavt. Konsentrasjonen av B[a]P-protein addukt var litt høyere enn B[a]P-DNA-addukt nivået. Høyeste konsentrasjon ble funnet for B[a]P-tetrol I-1 i samsvar med tidligere studenter hadde oppnådd tilsvarende studier.
Det er overraskende mye B[a]P-tetrol II-2 som kan tyde på at det er forurensning med B[a]P-9,10-DHD som har nesten samme retensjonstid som B[a]P-tetrol II-2.
Kvantitativt var B[a]P-t-9,10-DHD, B[a]P-t-4,5-DHD, B[a]P-t-7,8-DHD og B[a]P-3OH de viktigste metabolittene i de fleste vevene, mens den det mest oppsiktsivende funn i denne studie er den høye konsentrasjonen av B[a]P-c-7,8-DHD i hjernen.
Distribusjon av toksiske kjemikalier skjer via blodet til de forskjellig vev av kroppen.
Generelt deles endotelkapillaret celler i fire typer på grunnlag av deres strukturer og funksjoner : kontinuerlig med tight junksjon (dannet av lite gjennomtrengelige gliacelle), kontinuerlig ( uten tight junksjon), fenestrert, og discontinuous. Det ble ikke funnet åpenbare sammenheng mellom, åpninger i endotelcelle og konsentrasjon av de lipofile og hydrofile forbindelsene i de studerte vevene.
Det er utviklet mange forskjellige metoder for åpning av blod hjerne barrieren, men de aller fleste faller innenfor følgende kategorier: 1) Osmotisk åpning av blod hjerne barrieren, 2) Biokjemisk forstyrrelse, 3) Bruk av gen terapi for å transporterer store molekyler som apolipoprotein-B over blod-hjerne-barrieren.
Basert på data fra studien vil åpningen av blod-hjerne-barrieren ca 4 timer etter B[a]P eksponering vil være det beste tidspunktet for å studere eventuelle effekt på adddukt og metabolitt nivået. | nor |