Blandingseffekter av bromerte flammehemmere, metylkvikksælv og polyklorerte bifenyler på opptak av nevrotransmittere i synaptiske vesikler

Abstract

Sammendrag

Dyr og mennesker blir eksponert for svært mange stoffer, både gjennom miljøet og føden. Grenseverdier for akseptabel eksponering for disse stoffene blir med få unntak bestemt fra enkeltstoffenes effekter alene, mens blandingseffekter generelt ikke tas hensyn til.

Bromerte flammehemmere (BFR), metylkvikksølv (MeHg) og polyklorerte bifenyler (PCB) er miljøgifter som er kjent å kunne akkumulere i næringskjeder, og kan finnes i betydelige nivåer i bl.a. fisk. Studier har vist at disse stoffene kan virke nevrotoksisk, og effekter på transport av nevrotransmittere er antatt å være en av de bakenforliggende mekanismene. En rekke studier de senere år indikerer at blandingseffekter mellom MeHg og PCB kan være årsak til de observerte effektene.

Da disse stoffgruppene er vist å ha effekter individuelt på transport av nevrotransmitterne glutamat og dopamin i synaptiske vesikler, er det nærliggende å tro at de vil kunne gi blandingseffekter på dette systemet. Jeg ønsket derfor å undersøke effekter av PCB, MeHg og de bromerte flammehemmerne TBBPA, HBCD og PBDE-blandingen DE-71, alene og i ulike blandinger, på opptak av glutamat og dopamin i synaptiske vesikler fra rottehjerne for å studere om dette kunne være tilfelle. Effektene av stoffene alene og i blanding ble deretter vurdert i forhold til de to ledende modellene for analyse av blandingseffekter; Bliss’ uavhengighetsmodell og Loewes additivitetsmodell.

MeHg er en meget potent hemmer av vesikulært glutamat- og dopaminopptak, mens PCB og BFR generelt hemmet dopaminopptaket mer enn glutamatopptaket (BFR>PCB).

Blandingseffektene varierte en del med konsentrasjonsnivåene av stoffene. De to modellene ga i hovedsak sammenfallende resultater. Trenden i forsøkene viste additivitet og synergi i lave doser, mens mange av blandingene viste antagonisme i høyere doser.

Hemmet opptak av nevrotransmittere i vesikler kan føre til redusert frigivning og dermed redusert nevrotransmisjon i CNS. Et hemmet opptak av dopamin i vesikler er også antatt å være toksisk for dopaminerge celler, da dopamin oksideres til reaktive metabolitter.