Studier av reseptorer for C3a og C5a på humane T-lymfocytter

Abstract

SAMMENDRAG

Det går et fint skille mellom medfødt og ervervet immunitet og de to systemene samarbeider på mange områder. Anafylatoksinene C3a og C5a er viktige effektormolekyler som produseres av det medfødte immunforsvaret. De påvirker en rekke inflammatoriske responser ved å binde til sine respektive reseptorer, C3aR og C5aR. Forekomst av funksjonelle anafylatoksinreseptorer på T-lymfocytter vil være et nyttig eksempel på dette samarbeidet mellom medfødt og ervervet immunitet. Disse studiene omhandler påvisning og en innledende karakterisering av funksjonelle egenskaper til anafylatoksinreseptorer på humane T-lymfocytter.

Innledningsvis ble mRNA for C3aR og C5aR, men ikke C5L2, påvist i humane T-lymfocytter ved hjelp av RT-PCR. Væskestrømcytometrianalyser ga derimot ikke holdepunkter for at reseptorene var uttrykt på overflaten av T-cellene. Det ble derfor gjennomført forsøk i funksjonelle testsystemer. Resultater fra disse studiene dokumenterer at C5a påvirker T-celleproliferasjonen, samt regulerer frigjøring av enkelte cytokiner. Westernblotanalyser viser dessuten at C5a-stimulering øker ERK-fosforylering i T-lymfocytter. C5a påvirker derimot ikke den stressaktiverte MAP-kinasen JNK/SAPK eller cellenes IB-nivåer.

Disse resultatene indikerer derfor tilstedeværelse av en funksjonell C5aR i T-cellemembranen. Dette kan bidra til rekruttering av T-celler ved aktivering av inflammatoriske responser og til regulering av T lymfocyttenes cytokinproduksjonsmønster.